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中枢神经系统疾病:偏头痛

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偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病,以反复发作的单侧搏动性头痛为典型特征,常伴随畏光、畏声、恶心呕吐等症状。部分患者发病前存在先兆表现。头痛发作可持续数小时至数天,活动后疼痛加剧,严重影响患者日常工作与生活。该病发病机制复杂,三叉神经血管学说为核心主流理论,遗传、内分泌、环境等多种因素均可诱发发作,是全球高发的致残性神经系统疾病。

 

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案例:硝酸甘油诱导偏头痛小鼠模型

硝酸甘油(NTG)诱导偏头痛模型是被广泛认可、转化价值高的临床前研究平台,用于探究偏头痛病理生理机制以及评价新型抗偏头痛治疗药物。反复给予硝酸甘油可诱导显著的偏头痛样表型,包括机械痛敏、头部痛觉致敏、自发性伤害性行为以及焦虑相关行为改变,与偏头痛患者的临床表现高度契合。

 

澎立生物搭建了完善的偏头痛研究平台,涵盖多项行为学终点检测,包括后爪机械性异常疼痛、自发抓挠与甩头行为、自发活动检测以及明暗箱实验。该模型对舒马曲坦等临床有效的抗偏头痛药物具备稳定响应,可支持药效评价、靶点验证及作用机制研究。

 

为进一步提升临床转化性,澎立生物采用眶周 von Frey 纤维丝检测,用于评估头部机械痛敏。该实验可直接评价三叉神经致敏状态 —— 偏头痛病理的标志性特征,突破传统后爪检测的局限,提供更贴近临床的检测终点。

 

同时,平台配备专用口面部疼痛评估系统(OPAP),可定量检测面部机械敏感度与三叉神经介导的疼痛反应。该体系能够全面表征颅面部疼痛表型,为偏头痛、头痛及其他三叉神经痛相关疾病提供具备转化价值的评价指标。

 

结合生物标志物分析与组织病理学评估,澎立生物可提供偏头痛药物研发一体化解决方案,支持小分子药物、生物制品、抗体、寡核苷酸药物以及其他创新治疗手段的开发。

 

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案例:辣椒素诱导偏头痛小鼠模型

辣椒素诱导偏头痛模型是用于研究偏头痛病理相关神经血管机制的快速、高转化价值研究平台。局部涂抹辣椒素可激活三叉神经感觉通路,诱发显著的血管舒张反应,模拟偏头痛相关神经源性炎症的核心特征。

 

澎立生物已构建辣椒素诱导偏头痛模型,并结合激光散斑衬比成像技术(LSCI),可无创实时监测大脑与脑膜血流动态变化。该平台能够定量评估偏头痛相关血管反应,为评价药物对三叉神经血管信号通路的调控作用提供有力工具。

 

本模型已采用临床抗偏头痛药物完成药理学验证,如阿托吉泮这类 CGRP 通路抑制剂,可有效缓解辣椒素诱发的血流改变。平台结合行为学、分子学及组织病理学终点指标,支持对新一代偏头痛治疗药物开展全面药效评价与作用机制研究,适用于小分子、生物制品、抗体及寡核苷酸类疗法。

 

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