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抑郁症(重性抑郁障碍)是一类常见的慢性神经精神疾病,以持续低落心境、快感缺失为核心症状,常伴随精力减退、睡眠紊乱、食欲改变、注意力下降,严重时可出现自伤自杀想法。疾病发病与遗传、神经内分泌、社会心理应激等多种因素相关,发病机制复杂,会显著损害患者社会功能与生活质量,是全球主要的致残性疾病之一。
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| 案例:慢性社会挫败应激(CSDS)抑郁症小鼠模型 |
慢性社会挫败应激(CSDS)模型是研究抑郁症、应激以及心理韧性相关神经精神疾病应用最广泛、临床相关性较高的动物模型之一。动物反复遭受社会挫败刺激后,会出现显著的行为学异常,包括社交回避、应激耐受能力下降、快感缺失与情绪功能障碍,与重度抑郁症及应激相关疾病患者的核心临床特征高度相似。
澎立生物已建立稳定、可重复的 CSDS 模型平台,采用标准化社交互动实验(SIT)开展行为表型分析。该模型可对社交回避行为进行定量评估,并将动物分为易感型与韧性型群体,为研究个体应激反应差异与药物治疗效果差异提供有力工具。
我们使用氟西汀、丙米嗪等已上市临床抗抑郁药验证了该模型的转化效度:上述药物可显著改善动物社交行为,逆转应激诱发的行为缺损。该结果证实,此模型可有效评价新型抗抑郁药物及应激调节类治疗药物,具备良好预测价值。
除行为学评估外,CSDS 模型可结合组织病理学、免疫组化、分子生物标志物分析、转录组测序及神经环路研究,用于探索应激易感性、心理韧性及抗抑郁药物起效背后的作用机制。该平台广泛适用于抑郁症、应激相关疾病、神经精神疾病及新型中枢神经系统治疗药物的临床前研发项目。
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| 案例:慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁症小鼠模型 |
慢性不可预知温和应激(CUMS)模型是抑郁症研究中表征最充分、临床相关性较高的啮齿类动物模型之一。让动物反复接受一系列温和、不可预知的应激刺激,可诱发渐进性行为异常,模拟重性抑郁障碍患者的核心症状,包括快感缺失、动机下降与情绪功能障碍。
澎立生物搭建了稳定、可重复的 CUMS 模型平台,采用标准化应激方案并开展长时程行为学监测。通常通过糖水偏好实验(SPT)评估抑郁样表型,可在整个研究周期内对快感缺失和疾病进展进行定量检测。该模型能够稳定产生行为学缺损,为药效评价提供可靠的研究平台。
CUMS 模型是研究慢性应激与抑郁症相关神经生物学机制的重要工具,可用于评价小分子药物、生物制品、抗体、寡核苷酸药物以及其他新兴中枢神经系统治疗手段。
除行为学评估外,该平台可结合组织病理学、免疫组织化学、分子生物标志物分析、转录组学以及神经环路研究,探索疾病机制、靶点结合情况与药物治疗响应。该模型广泛适用于抑郁症、应激相关疾病及新型神经精神药物的临床前研发项目。
1.糖水偏好实验
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2.抗抑郁药效评价(糖水偏好实验与强迫游泳实验)
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