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帕金森病（PD）是全球第二大常见的神经退行性疾病。其标志性病理特征为黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元进行性丢失，以及神经元胞质内路易小体（LBs）形成。绝大多数帕金森病患者，黑质纹状体多巴胺能神经元死亡的确切病因与分子机制尚不明确；目前尚无能够阻止或逆转疾病进展的疾病修饰疗法。
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| 案例：MPTP诱导帕金森病小鼠模型及终点检测 |
MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）诱导动物模型是临床前抗帕金森药物研发中应用最广泛的药效学模型之一。全身性给予 MPTP 可造成黑质纹状体多巴胺能通路的病理性损伤。澎立生物采用腹腔急性注射 MPTP 的方式构建帕金森病小鼠模型。我们通过运动行为学评估、组织病理学检查，结合分子与生化分析，在该 PD 小鼠模型上评价受试化合物改善 MPTP 诱导病理表型的治疗效果。
1.急性MPTP模型
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2.亚慢性 MPTP 模型
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3.慢性MPTP模型
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| 案例：6-OHDA 诱导帕金森病大鼠模型及终点检测 |
在帕金森病（PD）研究领域，6-羟基多巴胺（6-OHDA）是构建多巴胺能（DA）神经元退变模型最常用的神经毒素之一。该损伤模型通过脑立体定位技术，将 6-OHDA 注射至特定脑区，选择性损毁多巴胺能神经元，从而产生帕金森病典型运动症状，包括运动迟缓、肌强直与震颤。6-OHDA 模型广泛用于解析帕金森病病理生理机制、评估神经保护干预手段以及筛选潜在治疗候选药物。
在各类临床前 PD 模型中，6-OHDA 损伤啮齿类模型因重复性好、临床转化优势突出，可很好重现 PD 运动功能缺损以及左旋多巴诱发的异动症（LID），被视作该方向的金标准模型。澎立生物已成功构建 6-OHDA 诱导帕金森病大鼠模型。造模 2 周后，开展旷场实验、圆筒实验、转棒实验及步态分析，验证模型是否构建成功。
澎立生物选用雷沙吉兰作为阳性对照药物，基于 6-OHDA 大鼠 PD 模型开展药效评价。通过行为学检测评估药物疗效；同时在实验终点开展组织病理检测与分子生化分析，确认造模有效性。
1.模型构建与验证（周期2周）
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2.模型构建与验证（周期6周）
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| 案例：AAV-α-突触核蛋白 + 预制纤维帕金森病大鼠模型及终点检测 |
AAV+PFF 联合大鼠模型是一种稳定性强、病理生理相关性高的临床前帕金森病（PD）模型。通过脑立体定位注射携带 α-突触核蛋白编码基因的腺相关病毒（AAV）与预制 α-突触核蛋白纤维（PFFs）构建而成。外源性预制纤维作为 “种子”，诱发内源性 α-突触核蛋白错误折叠、聚集，并沿黑质纹状体通路发生类朊蛋白样播散，重现临床帕金森患者体内路易病理进行性扩散的特点。
结合腺相关病毒载体介导的 α-突触核蛋白持续过表达，这种双重打击策略可协同加速病理进展，造成黑质致密部多巴胺能神经元渐进性丢失、纹状体多巴胺耗竭，并出现运动迟缓、肌强直、前肢不对称等进行性运动功能障碍。
该模型与 MPTP、6-OHDA 损伤这类急性毒素 PD 模型不同，后者会快速造成神经元损伤；而 AAV+PFF 模型能够模拟特发性帕金森病缓慢、渐进的病理发展特征。澎立生物已搭建该 AAV+PFF 诱导的大鼠 PD 模型，可通过长时程运动行为学评估、磷酸化 α-突触核蛋白聚集物免疫组化检测、TH 阳性多巴胺能神经元定量分析完成全面模型验证，适用于靶向 α-突触核蛋白病理的疾病修饰类候选药物的药效评价。
1.研究时间线与模型验证
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2.行为评估（前肢不对称及阿扑吗啡引起的旋转）
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3.免疫荧光染色（羟基和对α-突触核蛋白）
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